该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
来自英国的两个好朋友，安静而精于算计的拉娜和大胆的派对女孩凯蒂，逃离了他们以前的生活，买了去东南亚的单程票。他们以盗窃、欺诈为代价生活，尽量不要长时间呆在一个地方。很快，他们设法加入了一家年轻的公司，该公司乘坐游艇“Sineva”旅行，该游艇由专横果断的亚伦领导。但很快，在一艘漂流的毒贩船上发现的一袋钱给一群年轻人带来了不和谐，并导致一系列可怕的后果。
故事主线讲述一名开通的爷爷张通，因儿子及媳妇突于飞机失事，他遂负起照顾男孙子辉，孙女佩玲、佩丽、佩珊的责任。一家人相亲相爱，却又常因各人性格不同，产生不少拗撬，发生很多事故。子辉毕业后，进入广告公司工作。故事会从子辉这个人物，带出办公室政治，将其中种种矛盾之处，以嬉笑怒骂的方式加以讽刺，令人会心微笑。
徐菁(李嘉欣)与青梅竹马的男友世昌(郭晋安)同在豪城酒店任职。菁为酒吧侍应，世昌则为宴会部主任。菁与昌本来打算两年後结婚，但一次偶然机会，菁结识了富家公子大为(吴镇宇)，大为对菁展开金钱挂帅的追求攻势，菁心动，遂答应与大为结婚。昌见大为之兄亨利(陈庭威)行为荒诞，又不理其妻莉莉(邓萃雯)，到处拈花惹草，故昌力劝菁，但菁不听。婚礼当日，竟发生了一件令人出乎意料之外的事……
清朝人物韦小宝（张兆辉）在阴间巧遇王松，借了王的躯体和身份到阳间，展开了一段神奇的旅程。韦摇身一变而成为八十年代香港的一个工厂工人，对周遭的环境和人事都感到新鲜有趣。王松的未婚妻周玉珠（龚慈恩）发觉其未婚夫原来是只鬼，但仍然对他死心塌地。 韦认识了工厂少爷甄承商（任达华），并与他结成好友。商的叔父甄泽（岳华）一直野心勃勃，暗谋家业，使两人友情遇到不少挫折。加上风流成性的韦一直心仪商的女友阿Mon （李美凤），却不忍横刀夺爱，故陷于极大的感情困扰中。 王松阳寿未尽，折返阳间，向韦讨回身躯，小宝如何是好？故事自有分晓。
