影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
弗朗西丝卡·古德(FrancescaGoode)是一位成功的纽约银行家，当她被污蔑指控利用不正当手段谋取利益后，联邦政府冻结了她所有的资产，她一夜暴穷，不得不放弃之前的奢华生活方式，搬回了家乡，回到了她独特的欢乐的南方老家，而在这，她将重拾自己的人生价值
艾略特（Mike Nawrocki 配音）、乔治（Phil Vischer 配音）和塞其维克在同一间餐厅打工，每天重复着日复一日的枯燥生活，它们感到自己的灵魂正在繁重的工作中慢慢死去。三人的心中都有着各自的英雄梦，它们都觉得自己不会在碌碌无为中了却此生，然而残酷的现实预示着，这恐怖噩梦的预想或许就要成真。
一位德国成功的摄影师，他的电话还是响个不停，应酬还是没完没了。为躲避这些，他来到意大利南部城市帕勒莫，但是在这里他遇到了一个神秘杀手的追逐，与此同时，他遇到了新的爱情和新的生活。
